ووفق موقع "هندوستان تايمز" فقد ألقت الدراسة الضوء على زوج من البروتينات المعروفة باسم p62 وNBR1، وأدوارهما المتضاربة في تنظيم استجابة الإنترفيرون في الخلايا النجمية الكبدية، وهو مكون مناعي مهم في مكافحة الكبد للأورام. وتُظهِر الدراسة أن الكميات العالية من NBR1 المثبط للمناعة في هذه الخلايا المتخصصة يمكن أن تساعد في تحديد المرضى الذين من غير المرجح أن يستجيبوا للعلاجات المناعية. كما تكشف الدراسة أن تقنيات خفض NBR1 يمكن أن تقلل من الأورام في النماذج الحيوانية، مما يشير إلى خيار علاجي جديد محتمل للمجموعة الفرعية من المرضى الذين لا يعانون من سرطان الثدي.

قال الدكتور خورخي موسكوت، الباحث الرئيسي المشارك في الدراسة وأستاذ علم الأورام في علم الأمراض بجامعة هومر تي هيرست الثالث وعضو مركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في كلية طب وايل كورنيل: "إن بروتيني P62 وNBR1 هما يين ويانغ. وعلى النقيض من بروتين NBR1، إذا كان بروتين P62 مرتفعًا في الخلايا النجمية الكبدية، فإن المريض يكون محميًا من السرطان، ولكن إذا كان منخفضًا، فإن الجهاز المناعي يضعف. وإذا كان بروتين NBR1 مرتفعًا، فإن الجهاز المناعي يضعف، ولكن إذا كان بروتين NBR1 منخفضًا، فإن الاستجابة المناعية تزداد".

حتى وقت قريب، كان المرضى المصابون بسرطان الخلايا الكبدية لديهم خيارات علاجية قليلة، وكانت الخيارات المتاحة لا تطيل العمر إلا لبضعة أشهر فقط. وقد قدم العلاج المناعي بديلاً جديدًا لهؤلاء المرضى وقد يطيل حياتهم لمدة تصل إلى عامين.

قالت الدكتورة ماريا دياز ميكو، أستاذة علم الأورام في علم الأمراض في هومر تي هيرست وعضوة مركز ماير للسرطان في طب وايل كورنيل، والباحثة الرئيسية المشاركة: "الكبد عضو يعاني من ضعف المناعة بشكل كبير. إن إعادة تنشيط الجهاز المناعي هو نهج جذاب للغاية يؤتي ثماره الآن".

ومع ذلك، لا يستجيب جميع المرضى للعلاج المناعي، ولا يحقق سوى نسبة صغيرة منهم شفاءً طويل الأمد. ولا يستطيع الأطباء حاليًا التنبؤ بالمرضى الذين قد يستفيدون. وقالت: "نحن بحاجة إلى المؤشرات الحيوية لتحديد المرضى الذين سيستجيبون ومن سيحققون البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل".

عمل الدكتوران موسكوت ودياز ميكو مع المؤلفين المشاركين الدكتور ساداكي نيشيمورا والدكتور خوان ف. ليناريس، وهو باحث مشارك في مرحلة ما بعد الدكتوراه ومدرس على التوالي، في قسم علم الأمراض وطب المختبر في طب وايل كورنيل، والدكتور أنطوان ليرميت، سابقًا في معهد سانفورد بيرنهام بريبيس للاكتشافات الطبية، على الدراسة.

كان هدف الباحثين هو تحديد المؤشرات الحيوية والأهداف العلاجية المحتملة من خلال دراسة ما يحدث خطأ في آليات الشفاء في الكبد مما يؤدي إلى السرطان. وقد وجدت الأبحاث السابقة أن مستويات البروتين الكابت للورم p62 تكون منخفضة بشكل لا رجعة فيه لدى المرضى الذين يصابون بسرطان الخلايا الكبدية. وتُظهر الدراسة الجديدة أن p62 يساعد عادةً في تعزيز الاستجابة المناعية عن طريق تنشيط بروتين يسمى STING، والذي يدفع NBR1 بعيدًا عن الطريق، مما يؤدي إلى استجابة مناعية تدمر خلايا الورم. وعلى النقيض من ذلك، يعزز NBR1 انهيار STING ويمنع الاستجابة المناعية. يؤدي حذف NBR1 من الخلايا النجمية الكبدية في الفئران المصابة بسرطان الخلايا الكبدية إلى إنقاذ الاستجابة المناعية وتقليص الأورام حتى عندما تظل مستويات p62 منخفضة.

ويعمل الفريق الآن على دراسة كيفية تطوير علاج من شأنه أن يحلل بروتين NBR1 لدى المرضى ويمنعه من التفاعل مع بروتين STING. والهدف من ذلك هو إعادة تنشيط الجهاز المناعي والمساعدة في زيادة فعالية العلاج المناعي. كما يجري تطوير أدوية تعمل على تنشيط بروتين STING وقد توفر نهجًا آخر للمساعدة في تعزيز الاستجابة المناعية لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية. كما سيدرس الفريق ما إذا كان تثبيط بروتين NBR1 قد يساعد في منع انتشار العديد من أنواع السرطان أو منع الأورام من أن تصبح مقاومة للعلاج.

ويخطط الدكتور موسكوت والدكتور دياز ميكو لمواصلة دراساتهما للمسارات التي تنظم الاستجابة المناعية في الكبد.

وقال الدكتور دياز ميكو: "إذا لم نفهم بشكل كامل الآليات الجزيئية التي تنظم هذه العمليات، فلن يتقدم العلاج المناعي، ولن نكون قادرين على فهم سبب نجاحه لدى بعض المرضى وعدم نجاحه لدى آخرين".

يمكنك مشاركة الخبر علي صفحات التواصل